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黄斑部疾病基因检测

概要:
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疾病简介
Stargardt 病和眼底黄色斑点症是同一种病的不同表现,其特点是眼底可见有散在的黄色斑点,位于视网膜色素上皮层。当特征性的黄色斑点散布在眼底时,称眼底黄色斑点症。当斑点局限于后极部并伴有黄斑萎缩时称为Stargardt病。中心视力在疾病初期即有明显下降,色觉障碍出现较早并逐渐加重。Stargardt 病可呈常显遗传和常隐遗传两种遗传方式,以常染色体隐性遗传为主。
ABCA4基因简介及遗传方式
ABCA4基因位于1p22,全长约8kb,含50个外显子,cDNA长度为6705bp,编码2235个氨基酸,存在于视网膜视杆细胞外段的视盘膜中。ABCA4 基因编码由2273个氨基酸组成的视网膜感光细胞特异性ATP结合转运蛋白(Rmp),携带该基因突变的患者RPE细胞中脂褐质(A2E)聚集,推测ABCA4可能参与视黄醇类分子在视杆细胞和RPE间转运,但具体机制尚不清楚。ABCA4 基因突变可致常染色体隐性遗传性RP、Stargardt病和锥杆细胞营养不良等。
ABCA4基因变异类型式
 
HGMD数据库中收录的ABCA4基因变异有1356余种,其中66%为错义突变,15%为剪切突变,小片段插入缺失突变占16%,错义突变占的比例较高。除了引起STGD1之外,ABCA4基因突变还与其它一系列视网膜变性疾病有关,如视网膜色素变性(RP)、视锥视杆细胞萎缩(CRD)以及老年性黄斑变性(AMD)。
案例分享
临床症状:先证者,男,24岁,临床诊断为Stargardt病,先证者姐姐也有相同症状。
检测项目:眼科遗传病基因检测(441个基因)
检测方法:从受检者外周血中提取基因组DNA,构建基因组文库,通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域,进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序,对明确的致病性变异,采用Sanger测序进行验证。
检测结果:检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。
备注
按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的遗传变异分类标准,变异分为以下5种类型,Pathogenic表示致病的变异;Likely pathogenic 表示可能致病的变异;Benign 表示良性的变异;Likely benign 表示可能良性的变异;Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传;AR 表示常染色体隐性遗传;X-linked 表示X连锁遗传。
遗传解析
(1)ABCA4(OMIM 601691)基因突变常引起视网膜色素变性或锥杆细胞营养不良CORD3或Stargard 病,以常染色体隐性的方式遗传。
(2)被检先证者携带下列杂合突变:1) ABCA4 c.2063dupA;p.Asn688fs,此突变已被HGMD数据库收录,已有文献报道为致病突变。2) ABCA4 c.5088C>A;p.Ser1696Arg,此突变已被HGMD数据库收录,已有文献报道为致病突变。
(3)受检者基因诊断与临床表型相符,为致病变异。
遗传咨询建议
(1) 受检父母未进行该变异位点的验证。建议进行遗传咨询。
(2) 受检者及家系内其他患者,与携带ABCA4基因变异的配偶生育时,后代中50%子女会患病,50%子女为不发病的携带者,男女患病概率均等;与不携带ABCA4基因变异的配偶生育时,后代100%为不患病的携带者。
 
一代验证结果
 
参考文献
1.Xu (2014) Hum Genet 133, 1255
2. Jiang (2016) Invest Ophthalmol Vis Sci 57: 145 [Additional phenotype]
3. Fujinami (2013) Invest Ophthalmol Vis Sci 54, 6662
4. Carss (2017) Am J Hum Genet 100: 75 [Additional phenotype]
5.Taylor (2017) Ophthalmology 124: 985 [Additional phenotype]
 

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