黄斑部疾病基因检测

分类：常见遗传眼病案例分析
发布时间：2019-12-11 00:00:00
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概要:

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疾病简介

Stargardt 病和眼底黄色斑点症是同一种病的不同表现，其特点是眼底可见有散在的黄色斑点，位于视网膜色素上皮层。当特征性的黄色斑点散布在眼底时，称眼底黄色斑点症。当斑点局限于后极部并伴有黄斑萎缩时称为Stargardt病。中心视力在疾病初期即有明显下降，色觉障碍出现较早并逐渐加重。Stargardt 病可呈常显遗传和常隐遗传两种遗传方式，以常染色体隐性遗传为主。

ABCA4基因简介及遗传方式

ABCA4基因位于1p22，全长约8kb，含50个外显子，cDNA长度为6705bp，编码2235个氨基酸，存在于视网膜视杆细胞外段的视盘膜中。ABCA4 基因编码由2273个氨基酸组成的视网膜感光细胞特异性ATP结合转运蛋白（Rmp），携带该基因突变的患者RPE细胞中脂褐质（A2E）聚集，推测ABCA4可能参与视黄醇类分子在视杆细胞和RPE间转运，但具体机制尚不清楚。ABCA4 基因突变可致常染色体隐性遗传性RP、Stargardt病和锥杆细胞营养不良等。

ABCA4基因变异类型式

HGMD数据库中收录的ABCA4基因变异有1356余种，其中66％为错义突变，15%为剪切突变，小片段插入缺失突变占16%，错义突变占的比例较高。除了引起STGD1之外，ABCA4基因突变还与其它一系列视网膜变性疾病有关，如视网膜色素变性(RP)、视锥视杆细胞萎缩(CRD)以及老年性黄斑变性(AMD)。

案例分享

临床症状：先证者，男，24岁，临床诊断为Stargardt病，先证者姐姐也有相同症状。

检测项目：眼科遗传病基因检测（441个基因）

检测方法：从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。

检测结果：检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注

按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析

（1）ABCA4(OMIM 601691)基因突变常引起视网膜色素变性或锥杆细胞营养不良CORD3或Stargard 病，以常染色体隐性的方式遗传。

（2）被检先证者携带下列杂合突变：1) ABCA4 c.2063dupA;p.Asn688fs，此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为致病突变。2) ABCA4 c.5088C>A;p.Ser1696Arg，此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为致病突变。

（3）受检者基因诊断与临床表型相符，为致病变异。