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晶状体疾病

概要:
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疾病简介

先天性白内障(congenital cataract,CC)是在出生或出生后不久即现晶状体混浊为特征的先天性眼病。先天性白内障的预后不良,混浊的晶状体可抑制视觉发育,有造成患者永久性失明的可能,先天性白内障是儿童眼盲和弱视最主要的病因之一。

引起先天性白内障的病因包括代谢异常,胚胎期感染,基因突变及染色体异常。先天性白内障病因中遗传性因素占1/4-1/3。白内障可以是独立发生的,也可与其它眼部异常相关联,或者是多系统的遗传性疾病的一部分,分别占白内障发生的70%、15%和15%。遗传性的非综合症型的白内障常表现为常染色体显性遗传。随着分子生物学技术的不断发展,大量与先天性白内障相关的基因被定位。其中最常见的遗传方式是高外显率的常染色体显性遗传。已知的先天性白内障的遗传方式还包括常染色体隐性遗传及X连锁遗传。

CRYGC基因简介及遗传方式

CRYGC分子量为21KDa,编码173个氨基酸,CRYGC编码γ-晶状体蛋白在晶体发育以及晶体透明性的维持方面发挥重要作用。CRYGC基因包括3个外显子,第一外显子编码3个氨基酸,第二和第三个外显子编码两个结构域,而每个结构域由两个高度保守的Greek key motif(GKM)组成。其编码的蛋白质占鼠类所有晶体蛋白的40%,占人类所有晶体蛋白的25%。γ-晶状体蛋白包括6个成员,由人2号染色体的基因簇(CRYGA-F)编码得来。只有CRYGC(MIM#123680)和CRYGD编码人类含量丰富的γ晶状体蛋白。

CRYGC基因变异类型

HGMD数据库中收录的CRYGC基因变异有29个,基本上全部为点突变或小片段缺失/插入,以上突变位点有一个位点被报道与原发性闭角性青光眼有关。

案例分享

临床症状:先证者,男,31岁,临床诊断为先天性白内障,先证者女儿有与先证者相似症状,其余亲属无相关症状。

检测项目:眼科遗传病基因检测(441个基因)

检测方法:从受检者外周血中提取基因组DNA,构建基因组文库,通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域,进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序,对明确的致病性变异,采用Sanger测序进行验证。

检测结果:检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注:按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的遗传变异分类标准,变异分为以下5种类型,Pathogenic表示致病的变异;Likely pathogenic 表示可能致病的变异;Benign 表示良性的变异;Likely benign 表示可能良性的变异;Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传;AR 表示常染色体隐性遗传;X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析

(1)CRYGC(OMIM 123680)基因突变常引起先天性白内障,以常染色体显性的方式遗传。

(2)被检先证者携带以下杂合突变: :CRYGC c.337C>T;p.Gln113*,此突变已被HGMD数据库收录,已有文献报道为高度可疑致病突变。

(3)受检者基因诊断与临床表型相符,该突变为该患者致病突变的可能性很大。

遗传咨询建议

(1)先证者父母以及哥哥均不携带CRYGC c.337C>T;p.Gln113*突变,也无相关表型,先证者女儿携带该突变有相关表型。先证者与配偶再生育子女时,后代中50%子女会患病,男女患病概率均等。

(2)先证者女儿与不携带致病基因野生型配偶生育子女时,后代中50%子女会患病,男女患病概率均等。

(3)建议先证者以及先证者子女生育前进行遗传咨询。

 

一代验证结果

参考文献:

1. Johnson G J, Minassian D C, Weale R A, et al. The epidemiology of eye disease[M]. Arnold, 2003.

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4. Titiyal J S, Pal N, Murthy G V S, et al. Causes and temporal trends of blindness and severe visual impairment in children in schools for the blind in North India[J]. British journal of ophthalmology, 2003, 87(8): 941-945.

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