角膜营养不良

分类：常见遗传眼病案例分析
发布时间：2019-12-11 00:00:00
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概要:

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疾病简介

角膜营养不良（Corneal Dystrophy）是一组具有遗传异质性的进行性角膜透明度丧失和视力下降的角膜病变的总称。根据解剖部位可分为：浅层角膜营养不良、前弹力层角膜营养不良、基质角膜营养不良、后弹力层及角膜内皮营养不良。常染色体显性遗传是角膜营养不良的主要遗传方式。为保证角膜屈光手术的安全性，临床上接诊角膜营养不良的患者，首先要明确其疾病的分型，再选择是否进行手术。

TGFBI基因及其遗传方式

TGFBI基因 (transforming growth factor B induced gene)，定位于人染色体的5q31区域。TGFBI基因含17个外显子，编码683个氨基酸。 TGFBI基因主要以常染色体显性的方式遗传。到目前为止，发现角膜营养不良家系在基因上的突变共有33种。TGFBI基因所表达的产物被称为角膜上皮蛋白 (keratoepithelin，KE蛋白)。 KE蛋白与细胞外基质的层粘连蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白I关联密切，与胶原蛋白Ⅱ、Ⅵ有一定关联，而与胶原蛋白Ⅳ关联较少。KE蛋白可能通过凋亡促进因子caspase-3与其中一个蛋白发生异常相互作用，从而诱发凋亡。KE蛋白主要是通过fasc2和fasc4区域的Asp和Ile两个氨基酸参与调控细胞凋亡。过表达KE蛋白将扰乱这个过程，导致变性产物的沉积和上皮的反复糜烂。

TGFBI基因变异类型

HGMD数据库中收录的TGFB1基因变异有72种，基本上全部突变为点突变或小片段缺失/插入，目前尚未发现大片段插入缺失。与TGFBI基因突变有关的营养不良包括： Avellino角膜营养不良I、颗粒状角膜营养不良(granular conneal dystrophy，GCD) 、Reis-Bücklers角膜营养不良(RBCD)、Thiel-Behnke角膜营养不良(TBCD)以及格子状角膜营养不良(lattice corneal dystrophy，LCD)等。

案例分享

临床症状：先证者，男，18岁，临床诊断为角膜营养不良，先证者亲属无相关症状。

检测项目：眼科遗传病基因检测（441个基因）

检测方法：从受检者外周血中提取基因组DNA，构建基因组文库，通过探针杂交捕获相关的目的基因外显子及相邻内含子部分区域，进行富集。富集的目的基因片段通过高通量测序平台测序，对明确的致病性变异，采用Sanger测序进行验证。

检测结果：检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。